2022-04-02
应对审计后的数据可靠性缺陷
行动步骤
01
确认数据可靠性缺陷的性质，范围与受影响的数据。
02
针对缺陷进行风险评估，划分缺陷或功能的严重程度与等级。
03
根据缺陷的风险评估，制定相应CAPA，及时回复审计单位。
04
实施关闭CAPA的所有行动，及时告知。
05
对每一步的数据处理等关键行为进行风险识别，制定完善操作SOP并完成培训。
来自FDA警告信的数据可靠性缺陷
01“审计追踪功能关闭”
【缺陷实例】FDA对浙江HZ制药现场检查的警告信：FDA审查其HPLC的电子记录，发现该企业审计追踪功能并没有激活，而工厂的检验员在当日进样80次测定含量和杂质检验。
【纠正措施】开启审计追踪功能，关闭所有账户覆盖数据、删除数据和删除审计追踪的权限。
02“未审查审计追踪”
【缺陷实例】FDA对Ipca Laboratories的警告信：质量部门未审查其原始电子记录，以至于质量部门不能发现文件被改变、删除或覆盖。
【纠正措施】应有人员对记录复核，配备有相应能力的人员对审计追踪的信息进行复核，确保数据的可靠性。
03“未设置管理员权限”
【缺陷实例】FDA对上海某事业的原料药检查结果的警告信：企业经常无理由的重新检验样品，并删除分析数据。其QC人员使用管理员权限和密码来操纵HPLC的计算机时钟，以更改实验室检验的时间表。
【纠正措施】将删除数据的权限取消，管理员权限交付QA或IT等人员，计算机时间应由计算机管理员或是域的管理员进行统一管理，系统时间需进行定期的校准。
04“共享登录名与密码，权限不受控，
不合理”
【缺陷实例】FDA对浙江某医药公司警告信：企业对用于检验残留溶剂的气象色谱系统缺乏控制，不能预防篡改、删除数据，所有人员都可进入系统，所有检验人员公用一个账号和密码登录和操作。
【纠正措施】为每个用户创建自己的账户，设定密码，定期更新密码。删除权限全面取消，开启审计追踪功能。
05“空白表格空白记录未受控制”
【缺陷实例】FDA对FACTAFarmaceutici S.p.A.的警告信：企业质量单位负责审查和批准关键生产记录来确保发生错误是可进行全面调查。该企业的CGMP记录未进行控制，未根据企业SOP对CGMP记录保存。
【纠正措施】QA专员控制文电子版的文件，任何人不得随便打印或下载使用，发放的记录应有台账记录，并且发放的记录应盖有红色且唯一的编号，防止复印等。
06“誊写原始数据，同步记录问题”
【缺陷实例】FDA向Unimark Remedies公司发出警告信，其中违规行为包括未在生产活动过程中及时记录，并且破坏原始数据
【纠正措施】原始记录应随样品发放到现场，应同步记录，不得使用字条，白纸等记录数据。
07“重复检验至合格”
【缺陷实例】FDA对HospiraSpa公司的警告信：企业重复检验样品并未对偏差调查，未按照实验室SOP操作。且这些进样并未作为原始数据进行报告或者在实验室调查报告中说明。
【纠正措施】原始记录应进行复核，且需要进入仪器操作系统进行追踪审计信息的检查，出现任何OOS/OOT，需要开展调查时，应制定调查方案，确定调查实验，以确保没有任何没有来源或原因的重复检验。
08“移除硬盘”
【缺陷实例】FDA检查浙江某制药公司时，发现检验人员从HPLC工作站上使用个人U盘，检察官要求查看硬盘数据，实验人员声称硬盘出现问题,需要修复，检察官无法确认是否为刚才原始的硬盘。
【纠正措施】公司制定规程禁止使用个人可移动存储设备，重要的设备定期对硬盘备份，防止系统崩溃数据丢失等。
09“无效OOS，没有调查即开始重复检验”
【缺陷实例】FDA对迈兰制药的警告信：131个OOS结果，有101个无效OOS，没有充分调查根本原因，即重复检验，报告只体现合格数据。
【纠正措施】OOS调查应充分，OOS调查应按批准的调查方案执行，所有调查数据均需记录和报告。
10“删除检验数据、进针结果、色谱图等”
【缺陷实例】FDA对迈兰制药的警告信：Empower 3系统追踪审计显示分析结果中的进针缺失，并显示了删除数据的记录信息。
【纠正措施】复核记录包括审计追踪信息。权限需要合理设置，删除权限应关闭。
11“未同步记录”
【缺陷实例】FDA对江苏常州金坛前药制药原料药工厂的警告信：操作员在太累难以立即记录数据和忘记的情况下，使用以前批次的工艺参数来完成新的批记录。
【纠正措施】记录需同步完成，没有及时完成不能进入下一环节生产，物料交接的同时也应完成记录的交接。
12“无法提供检验数据”
【缺陷实例】FDA对山东分析检测中心的警告信：检验人员未能调出所要求展示的数据，未能提供委托检验的数据结果。
【纠正措施】数据需要定期备份，归档来解决存储空间问题。记录应在保存期限内确保随时可读取。
13“记录填写，人员培训”
【缺陷实例】FDA对紫竹药业的警告信：批记录、清洁记录和设备使用日志没签字，没日期，留有空白，数据填写不完整，QA用便签条记录数据，并用便签条告知车间如何填写记录，质量部没有在物料被用于下一步生产之前完成批准该批记录。
【纠正措施】记录需同步完成，不得誊写、转抄，需要进行人员的相应培训，遵循数据可靠性原则。
