产品年度回顾报告【三】

2022-11-02

信息收集与报告编制

 

（一）基本情况概述

1：产品名称、编号、规格、包装规格等

2：回顾期限:XXXX年X月X日－XXXX年X月X日

• 原则上回顾期限涵盖一年的时间，不必与日历时间一致
• 回顾时间段内所有生产批次
• 不包括试验批次
• 如果验证批次被放行，应被包括
• 建议有产品批号列表作为附件

3：产品生产总批次、批量、收率

• 对于单个产品质量回顾，可对总批次、合格批数、总产量、投诉批次、召回批次、退货 批次使用列表形式进行汇总，必要时可同往年数据进行对比。
• 对产品采用不同生产线的生产可在基本情况介绍中对生产线进行描述。必要时应与往年数据进行统计分析
• 包含对停产原因、时间应当描述

 

（二）原辅材料回顾

1：需描述主要原辅料、内包材供应商情况

2：购进情况、批次以及质量检验情况

3：质量检查内容主要包括但不局限于

• 关键质量属性：如含量、水分、pH、粒度等
• 功能性辅料关键参数：粘度
• 内包材关键质量属性：如胶塞尺寸

4：对物料的投诉情况进行回顾性描述，汇总描述投诉内容以及处理方法

5：对物料使用是否影响产品质量进行综合分析评价

6：新增加的原辅料、药包材供应商提供的物料，应单独进行统计描述

 

（三）生产过程工艺控制

1：统计分析关键工艺参数：中间体、物料平衡收率

2：可以根据列表、作图描述每项参数的范围，如温度控制范围（5-10℃）.通过统计确定规定时间内产品批次控制数值是否在合理限度内，对不合格情况应进行详细描述。

 

（四）成品检验结果分析

• 统计成品质量控制指标，例如成品杂质检查、含量、酸碱度微生物限度等
• 可以分别描述每项指标的情况。如含量为95.0%~97.2%并考察其是否在合格限度内，是否有不良趋势
• 对不合格情况应进行详细描述
• 已放行质量标准为依据，考察产品质量稳定情况
• 对关键质量属性进行趋势分析

 

（五）OOS审核

统计OOS情况，调查原因，最终结果，所采取的处理措施及预防纠正措施

 

（六）偏差审核

1：包括所有重大偏差以及相关的调查和所采取的整改措施

• 对偏差产生原因分类：设备原因、环境原因、物料原因、操作原因、工艺原因等
• 对偏差产生过程分类：称量过程、制粒过程、压片过程、包装过程等
• 对产品质量影响：重大偏差、次要偏差

2：可将偏差发生率与往年数据进行对比，对发生偏差的趋势及重复发生偏差的产生原因进行分析，评价CAPA的有效性

 

（七）返工及不合格品情况

• 返工是所有或部分规定的生产步骤的重复
• 不合格品指企业生产的不符合质量标准的产品。审核包括可回顾批次、数据、相应调查、原因、处理方法等内容
• 可依据导致返工、不合格品情况进行跟踪，如果对返工后产品进行了稳定性考察，可以对考察结果进行分析，评估处理方法是否影响产品质量，并对采取的CAPA的效果进行评价

 

（八）变更审核

• 审核包括原辅料、包装材料及供应商的变更、产品相关的生产设施、设备、批量及工艺参数的变更；质量标准或检验方法的变更等
• 可根据变更性质、范围、对产品质量或产品验证状态的潜在影响进行变更分类
• 对变更内容进行描述，说明变更是否涉及注册
• 对完成的变更结果可进行评价，分析变更的适当性
• 对检验方法、生产工艺变更可提供前后对比，评价变更对产品质量等影响

 

（九）稳定性数据分析

1：稳定性数据分析是产品判定工艺稳定性以及是否处于受控状态的一个关键性指标

2：加速稳定性数据和长期稳定性数据

3：工艺验证批次的长期稳定性数据

4：对产品质量有影响的变更发生后的产品进行稳定性数据分析

5：回顾稳定性考察批次、储藏条件、考察目的、结果，对已结束的稳定性考察课汇总完成已考察的月份

6：回顾期间稳定性数据批次及选择这些批次的原因

7：对稳定性数据结果趋势分析情况进行分析

• 进行单批次产品不同月份稳定性考察数据分析，进行纵向的统计，利用趋势图分析趋势变化，评价产品质量稳定性
• 可进行一个产品不同批次的稳定性考察结果分析，或进行环比可进行近2-3年稳定性考察结果分析，纵向对比关键质量属性
• 可进行一个产品不同批次的稳定性考察结果分析，横向对比关键质量属性，评价产品质量稳定性

8：产品稳定性数据和趋势分析(回顾期间的完成的稳定性试验数据）

• 包括试验原因
• 含量趋势图
• 异常点分析
• 各检验项目趋势总结

 

（十）药品注册信息

• 药品注册所有变更的申报、批准或退审情况
• 现行放行标准与注册文件比较，确认有效性
• 现行工艺与注册工艺对比分析，确认生产的有效性

 

（十一）验证状态确认

• 产品相关的工艺验证、清洁验证、分析方法验证；相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态
• 可列表对验证情况进行叙述，验证项目、目的、时间、验证结果
• 每项内容可单独进行回顾

 

（十二）委托生产、检验情况

• 对于委托生产，可以由受托生产企业进行产品回顾
• 对于委托检验，可以在产品原辅料、内包装、产品质量部分加以介绍，分析评价
• 委托生产或检验的技术合同履行情况

 

（十三）CAPA管理审核

上年度回顾报告中的纠正预防措施执行结果确认，根据产品质量情况和偏差情况，已评价CAPA实施的有效性

 

（十四）药品不良反应情况

 

（十五）投诉、退货以及产品召回

• 应涉及所有因质量原因造成的产品退货和召回和相关调查
• 处理结果
• 采取的预防纠正措施

 

（十六）结论回顾

1：结论回顾分析包括

• 对回顾周期内的产品进行评价。使用风险评估的方法对产品质量回顾的内容，如生产工艺控制点、产品检验结果、偏差、OOS、投诉等数据结果，评价可疑的质量缺陷及潜在质量影响以判定产品工艺是否受控，在有效期内是否存在质量风险，必要性应进行相关性分析

2：上年度质量回顾中建议的整改和预防措施的实施情况

• 整改和预防措施的实施情况
• 实施后的结果
• 未实施的原因

3：提出是否需要采取纠正和预防措施或进行再确认或再验证的评估意见及理由，并及时、有效地完成整改

审计发现缺陷案例分析——实验室管理篇

产品年度回顾报告【四】